发布日期: 2006-9-10   作者:    版权: 转载

中药颗粒剂是近些年中药饮片改革的一个产物。几千年来，中药的服药方法以汤剂为主，汤剂的基础是中药饮片。饮片对于临床中药调剂来说，相比九、散，膏、丹等中药传统剂型要方便的多，因其能适合中医辨证论治，随证加减，吸收快，作用强而久用不衰。但随着西方药物的进入，众多制剂的出现，中药材饮片越来越暴露出它的弱点和不足。近年的调查资料显示，越来越多的人不喜欢原始饮片煎煮的汤药，全国中药饮片产量正以14％-28％的速度递减。鉴于现状，早在80年代就引起我国卫生行政主管部门领导及药学工作者的重视，明确指示对中药材饮片要进行研究改革。十几年来，国内不少医药工作者做了大量的工作，且取得了一定成果。

1 中药颗粒剂研究的现状
1．1 中药颗粒剂的概念及研究的类型
"中药颗粒剂"是中药饮片加工炮制工艺及剂型改革研究的进展，是依据中医药理论和临床应用需要，而对中药材及中药材饮片进行特殊加工的一种便于携带和服用的疗效显著提高的新剂型。
中药汤剂在古代有"叹咀块"，即将药材以口咬碎成为大 小适宜的形状，以利煎煮时"药力同出"。后来发展为重器捣 碎或刀具切挫为适宜形状物，后代发展为粗末和细粉，即将 药物制成粗末煎煮去渣留汤服用或将药物制成细粉，加水煎煮后连汤和粉服用。后又发展为饮片，即将中药材加工炮制 成一定长短、厚薄的片、段、丝、块等形状供汤剂使用，一直沿用至今。20世纪50年代，饮片汤剂的改革有过一段高峰，有人把一味味中药饮片制成水剂，加人防腐剂，调配时依据医 生处方把几种单味水剂混合在一起，配制成合剂，供患者随时服用。此种水剂，也即今日中药浓缩颗粒剂之前身或雏形。80年代初开始，中药颗粒饮片的研究又掀起了高潮，大 体有这么几种类型：一类是"中药颗粒型饮片"，或称中药"镜片颗粒""粉剂""煮散"。即将中药材净选除杂后干燥,由过 去的切制规格现粉碎成一定粒度的颗粒或粗末，经干燥灭菌，然后用滤纸按不同规格包装，供临床调配入药。目前这 种类型的主要产品是"单味颗粒型饮片"、"复方饮片颗粒剂"。代表厂家有河北省邯郸市中药饮片厂，四川省资阳县中药饮片厂，及江苏、湖南等地厂家。第二类为"浓缩颗粒剂"或称"浓缩颗粒料"、"浸膏颗粒剂"。产品有"单味中药浓缩颗粒剂"，即由原动、植物药材经炮制加工成饮片，经现代工业提取、浓缩、干燥、制粒而成。每味颗粒剂，作为传统饮片的替代品，供临床配伍使用。还有"复方中药浓缩颗粒剂"，如"小青龙汤"浸膏颗粒。另外还包括"药对"浸膏颗粒剂和经验方和经典方浸膏颗粒剂，如石膏知母浸膏颗粒，人参黄芪浸膏颗粒，代表厂家有广东一方制药厂、江阴市中药厂等。

1．2 中药颗粒剂的制作工艺
1．2．1 中药颗粒型饮片 颗粒型饮片的生产工艺，主要是根据各类药材的特性来确定的。中药材的来源有植物、动物和矿物类，品种多，性质差异大，使颗粒饮片的生产工艺要考虑多种因素。根据最近几年开封医专中草药研制中心对颗粒饮片的研制经验，首先按药典要求进行炮制，如修制、水制、火制、水火共制等，使药材保持传统性味。然后是制粒机械和制粒方法的选择，如"万能磨碎法"，适用于大多数根茎、全草、矿物类药材?quot;拉丝切段法"适用于纤维较大、粉质多、含水量大、韧性强及部分叶、花、果实、全草类药材。"破磨法"适用于果实类、种子类、油性、易碎类药材。"挤压切断法"适用于含粘液质类、含糖类、软腻动物类药材。"切断破磨法"适用于茎木类药材。各类药材及各种方法的生产工艺通则为：选料→去杂→切片→炮制→制粒→烘干(干燥灭菌)→分装→检验→包装。

1．2．2 中药浓缩贱粒剂 中药浓缩颗粒剂的制作工艺通则为：选料→去杂→工业提取→浓缩→干燥→制粒。由于浓缩颗粒已经没有了原药材性状特征，难以从显微组织和细胞特征鉴别之，故而在选取药材方面是其关键所在，要严格按照药典标准确定药村品种。对有效成分或指标成分明确的药材均要进行专属性强的鉴别和含量测定，以便确保药材质量。另外一个关键就是提取浓缩的问题，提取要根据每类药材品种的性质选取不同的溶剂，保证有效成分的最高溶出率。浓缩干燥，传统的工艺干燥时间长，药材中热不稳定成分损失较多，而现在采用了动态提取，真空低温干燥或瞬间喷雾干燥，干法制粒等高新技术，使中药浓缩颗粒生产工艺不断改进，颗粒质量不断提高。日本对中药浓缩颗粒的工艺研究报道较多，早期使用湿式制粒法，但这种方法有在颗粒中残存溶媒，易变色、稳定性差的缺点，故后来采用将赋形剂加入浸膏粉中，充分混匀后压制成形，干燥、整粒的干式制粒法

1．3 中药颗粒剂有效物质的研究
中药饮片剂型的改革，最终的目的是为了方便和获得更多的用于治病的有效物质。几年来，通过研究，基本证明了相同数量的药材颗粒剂获得的有效物质量较大。蒙光容等将黄连、黄芩、地榆、当归4种药材的传统饮片与颗粒型饮片在同等煎煮条件下，各味药的总煎出量与单一有效成分的煎出率进行了含量测定，结果表明，颗粒型饮片比传统饮片的煎出量有明显提高，提高率由19％-20.4％不等；杨凯等对24种中药用高效液相色谱法测定颗粒饮片与原饮片煎出率，分析结果表明，以颗粒型饮片代替原饮片入药的煎出率可平均提高25.58％，明显提高了药材利用率。董霄汉对10种中药材不同粒度入煎总煎出物进行了比较，结果表明颗粒饮片总煎出物约为原饮片的1.8倍左右。我校中草药研制中心对多种颗粒饮片和原生药饮片作了有效物质的浸出结果比较，见表1。
表1 多种颗粒饮片和原生药饮片有效物质的浸出物比较

名称 重量/g 煎煮时间/min 浸出物重量/g
黄柏颗粒饮片 30 30 0．545
黄柏生药饮片 30 30 O．182
丹参颗粒饮片 30 30 0．308
丹参生药饮片 30 30 0．236
大黄颗粒饮片 30 30 0．514
大黄生药饮片 30 30 O．316

总体认为，单味颗粒饮片是单味原生药饮片浸出物的1-3倍，说明了药材碎断后增加表面积，加速有效成分溶出，符合药剂学理论。
为了确定传统饮片与单味中药浓缩颗粒有效物质之间的关系，广东省中医研究所及广东一方制药厂用"饮片标准煎剂"与单味中药浓缩颗粒进行化学对比，对400多味单味中药浓缩颗粒进行了定量研究。结果表明，单味中药浓缩颗粒与"饮片标准煎剂"以浸出物折算，其生药量是相当的，即1g标准煎剂浸出物相当于10g原中药饮片，1g单味中药浓缩颗粒也相当于10g原中药饮片。并经薄层色谱、挥发油测定、高效液相色谱、气相色谱等法对中药饮片浸出物和浓缩颗粒进行有效成分或指标成分的含量分析对比实验折算，其测定折算实验的结果是相同的。任大伟等通过?quot;小青龙汤"煎剂与颗粒饮片煎剂的薄层层析和薄层扫描法定性定量分析，认为两种煎剂有一致的化学成分，而且后者较前者含量增加近1／2，认为临床使用颗粒饮片煎剂可提高疗效，节约药材。杨水华将药材加工成一定粒度，按剂量分装于通透性好的滤纸袋，沸水冲泡饮用。对1仍种单味药及14种复方与汤剂进行了化学成分、水溶出率比较，l／3的颗粒饮片即高于汤剂0．3l。1．11倍，且袋装颗粒较多地保留了挥发性成分。

1．4 中药颗粒剂的药理及临床应用研究
广东省中医研究所通过对桑寄生传统饮片与单味中药浓缩颗粒的镇痛实验、小鼠实验性关节炎等项的药效学对比实验，二者无明显差异，在个别指标上浓缩颗粒剂优于中药饮片；将单味中药浓缩颗粒配伍成"小青龙汤"、"羌活胜湿汤"、"逍遥散"、"归脾汤"，与传统中药饮片配方组各每方观察50例，治疗慢性支气管炎急性发作、寒湿腰痛证、肝郁脾虚证和心脾两虚证，结果显示临床疗效相近，统计学处理无显著性差异；袁松涛等报道，用浸膏浓缩颗粒剂治疗内科常见病、血液病、肝病、心血管病和小儿科疾病，从1000多门诊、病房病例情况来看，各方面反应良好，没有发生不良反应，有效率达85％以上。如对风寒挟湿之感冒呕吐、泄泻病证，30例病例选用藿香正气散单味浸膏浓缩颗粒剂治疗，30例病例选用藿香正气散饮片煎成汤剂治疗，其结果显效率分别为82.2％，81.3％；有效率分别为95.2％，94.6％。潘敏求等用参苏复方浓缩颗粒剂与参苏丸治疗气虚型感冒患者，进行了172例的临床对比观察，并进行了解热、镇痛、止咳、祛痰等药效学实验研究，结果表明，总有效率分别为74％，77％，二者均有解热、镇痛、止咳、祛痰，且二者作用强度相当。

1．5 中药颗粒剂的应用优点及其问题
1．5．1 颗粒型饮片 ①保持了原有中药汤剂的特色，有中药传统饮片的整体功效。②应用方便，不易发霉、虫蛀、泛油、贮存时间长，煎煮时间比传统饮片有所缩短。且可用沸水浸泡后服用。③有效成分溶出率高。④有利于工业化生产，用量准确。⑤卫生、清洁、无杂质。颗粒饮片的不足之处：由于药材是颗粒状或粉末状，挥发性成分易损失；药材单凭性状难以鉴别；含淀粉、粘液质多的药材煎煮时易糊化，药液混浊，过滤困难。
1．5．2 浓缩颗粒剂 ①在满足人们对药物的"三小"、"三效"、"五方便"(即用量小、毒性小、不良反应小；高效、速效、长效；服用、携带、贮藏、生产、运输方便)的基本要求方面，有明显的接近。②有效成分浓度高，溶解迅速，起效快，亦可使用于急诊患者。③免煎易服，有利于适应中医医疗市场的开拓。④生产自动化，条件恒定，有利于中药走向国际市场。
但浓缩颗粒剂还存在着；定的不足和缺陷：忽略了混煎与单煎的区别。中药汤剂配伍。因有君、臣、佐、使、七情合和的用药理论，相互配伍，起到相生相克的作用，临床应用中，复方混煎的效果好于单煎，如"白虎汤"中，以钙离子为指标，合煎者含量高于单煎。又如"麻杏石甘汤"，合煎时麻黄碱的含量明显高于单煎?quot;茵陈蒿汤"中的二甲基七叶内酯单煎不易溶出，混煎后如％被煎出。另外，混煎后能够增加处方的治疗范围和适应证，亦能缓和或降低药物的毒性和不良反应。而目前将每味药单一提取制粒后再混合配方是很难达到中药汤剂混煎效果的。中药的复方在水煎过程中有人将其归纳为综合反应和动力学变化两种类型，因此，单煎与混煎绝不是1+1＝2的简单数学关系。为了克服这一不足，日本采取提取复方颗粒剂，如"小柴胡汤"等。 另外，浓缩颗粒作为入药原料取代饮片在临床使用是可行的，疗效也是肯定的，但如何制定质量标准，如何纳入国家药品质量监督管理范围之中，还有待于进一步探讨和解决。中药颗粒剂国内国际研究的前沿中药饮片剂型的改革，先后有50年的历史。20世纪50年代以广州为核心，有大型制药企业制成的水剂，在国内产生了较大影响，而且出口东南亚诸国，有些国家目前还保留这种单味中药浓缩水剂的用法。 20世纪80年代初、中期以上海为核心，运用日本进口的整套水提取设备和制粒设备，生产出六味地黄九汤、葛根汤、大柴胡汤、人参汤、二陈汤、麻黄汤等多种单味中药浸膏颗粒剂出口日本，并被日本列为国民健康保险用药，此种剂型当时在国内并无市场。同时，以邯郸、铜川、诸暨等地的中药饮片厂也开始了中药颗粒型饮片的研制，当时俗?quot;中药袋煎剂"、"中药袋泡剂"、"中药茶剂"，在部分医院试用，反映良好。

20世纪90年代初，国家科委、国家中医药管理局非常重视中药饮片剂型的改革，以广东一方制药厂为主，将中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒；改革传统的湿法制粒为干法制粒，解决多种问题，成功地制出4仍余种单味中药浓缩颗粒，并制定出一系列的质量标准和各种颗粒的含量测定项目，研究达到国内先进水平，并已将其产品推向市场，进行处方调剂，用于临床。

颗粒型饮片的研制，国内不少学者也做了大量工作，如陕西省铜川市医院、甘肃庆阳长庆石油勘探局职工医院，利用粉碎法制成统一规格的细粉状颗粒；河北邯郸市中药饮片厂，四川省资阳县饮片厂生产的"微型饮片"等。开封医专中草药研制中心近年来对颗粒饮片研制取得了一定成绩，在颗粒饮片制粒方法的研究上，制定出了每味药材的颗粒度标准，使各不相同性质的药材浸出有效成分相等；将400余种中药材按其特性归纳为六大类，研制出6种专用制粒机，并制定出控制水分、微生物、显微检查、细粉含量、杂质、剂量误差、包装材料等的一系列标准。

我国台湾省从20世纪印年代开始，将我国古代典籍中有效的经方和验方制成复方浸膏颗粒，同时生产一定数量的单味中药浓缩颗粒剂，供临床辨证选药调方，对症治疗。台湾生产单味中药浓缩颗粒制药厂30余家，生产成方浓缩颗粒300余种，单味中药浓缩颗粒400余种，每种浓缩颗粒均以炮制后的中药饮片作原料，有生有熟，供临床医师选用。浓缩颗粒被称为"科学中药"，列入医疗保险报销范围，而应用中药饮片者则不予报销。目前，台湾的复方中药大多采用真空煎煮、浓缩干燥成粉状的制法，药罐上标签分门别类写着"四物汤""追遥汤"等字样，单味药亦浓缩成粉状，随症加减。而且将中药浓缩颗粒以"健康食品"名义进入美国，占领了中药浓缩颗粒的主要市场。
日本自20世纪80年代以来汉方颗粒剂发展加快，首先将颗粒剂列为国民健康保险基金的使用范围，规定使用此类药品的患者，其费用可由国家健康保险基金支付，他们现在很少应用中药饮片，律村顺天堂、森下仁丹株式会社、内由和汉药株式会社等研制生产多种中药浓缩剂用以代替汤剂。多数汉方药厂的骨干剂型即为汉方颗粒剂。目前约有三分之二的日本医生在临床中应用颗粒剂，很多日本人欢迎此类剂型。日本国在浓缩颗粒的开发研究领域取得了瞩目的成就，研究的复方中药浓缩颗粒剂有200余种，单味中药浓缩颗粒200余种，根据临床随证配方，产品并销往欧洲等地达加余种。
韩国的中药浓缩颗粒剂使用于20世纪如年代初，到如年代中期，已发展到300多个品种，并将其列入健康保险用药范围。

3 中药颗粒剂的发展趋势及动态
中药颗粒剂的研制，是传统中药饮片改革的一个方面，学术界也在不断探讨之中，目前，随着制剂质量的要求和提高，制粒新设备的引入，制备无论从提取工艺、成型工艺都有了很大的发展，如挥发油的保存利用了包合技术，精制工艺采用高速离心技术，絮、凝澄清技术，制颗工艺运用流化制粒技术，喷雾干燥干粉制粒技术等工艺趋于现代化。但不管使用何种高新技术或哪种类型的颗粒剂，总的研究发展趋势要以中医药理论为指导，保持和发扬中医药特点和优势，生产的颗粒剂必须以炮制的中药饮片作原料，品种规格要和传统饮片相吻合，不能把中药完?quot;西化"。另外，要对颗粒剂的成分、药理、药效、临床疗效等和原药材饮片作系统对比研究，得出科学的结论。还要对颗粒剂的应用剂量和原饮片剂量有一个科学的折算，不能简单地把原药材量换算成多少浓缩颗粒或多少颗粒型饮片。如有人报道服用公英30g，旱莲草30g原药材煎剂，患者没有不良反应，而服用相当于原药材的浓缩颗粒，却出现腹泻现象。诸如此类，需系统研究的问题很多，如果在一定的时期解决了这些问题，将颗粒剂规模化、科学化，使其有一个明确的质量标准和指标体系，颗粒剂彻底取代传统中药饮片将为时不远。